Bygningen ligger i den historiske delen av byen, på stedet for et gammelt bryggeri. Arkitekten prøvde å formidle bevegelse i bygningen sin, en "overgangstilstand" mellom horisontale og vertikale flater, innendørs og utendørs / privat og offentlig rom, gammelt (inkludert både hovedmuseet og bygninger rundt) og nytt.
Komplekset med et samlet areal på 12 tusen m2 inkluderer både utstillings- og vaskerom (boder, underjordisk parkering osv.). Hovedinngangen er fremhevet av den overhengende glassterningen til l'Art Café; hovedutstillingshallen med hvite vegger, et publikum innesluttet i et knallrødt volum innvendig og utvendig, en videokunsthall med svart basaltgulv (dette materialet finnes overalt i bygningen: dens brutalitet skal minne om den "industrielle fortiden" av nettstedet), hvite vegger og svarte tak og en bokhandel.
Mange rom på museet er opplyst gjennom innglassede tak; fra utsiden ser de ut som uregelmessige volumer av mørkt laminert glass, og spiller rollen som et "landskap" på takterrassen til bygningen.
Etter den store åpningen av MACRO, holdt parallelt med Zaha Hadids MAXXI-åpning i Romas "Contemporary Art Weekend", stengte bygningen til høsten og åpnet dørene for publikum først i oktober.
